游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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绝望之塔极致冒险其实更像是一个刷刷刷的游戏，玩家可以重复的通关关卡获取银币，而获取的银币也可以用来抽取更多的英雄，重复的英雄会被分解成蓝宝石，用于提升英雄等级，那么玩家的任务其实就是重复地刷刷刷。

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玩家升级到100级后，获得的各种装备将极大地影响玩家的装备，而辟邪玉的出现将丰富玩家的装备搭配。例如，如果一些100级史诗套装缺乏暴伤属性，玩家可以考虑具有暴伤属性的辟邪玉，以进一步增加他们的伤害。或者武器缺乏属性攻击，玩家可以考虑装备上属赋予的辟邪玉。

然而，单刷的优势，团队司南也不如单人司南好。经过测试，在副本中，单人和团队坠落玉荣的可能性相似，独立坠落的机制不会在队友之间争夺奖励。但是，在杀死领主时，使用单人司南，独自清关，有机会落入同一或更高的司南，然后你可以继续挑战，节省购买司南的金币。

在第二阶段，地面会很薄，玩家需要触摸细胞来防止施布拉斯吸收。如果玩家阻止失败，全屏爆炸会对玩家造成很大的伤害，然后进入第三阶段。如果玩家成功阻止它，它将直接进入第三阶段。